Амосова К. М. Стан NO-системи в еритроцитах крові хворих з первинною легеневою гіпертензією та його зміни під час лікування дилтіаземом / К. М. Амосова, Н. М. Гула, Ю. І. Губський, А. В. Коцюруба, Є. М. Задорін, Л. Ф. Конопльова. - 76-83 c. // Серце і судини. - 2004. - № 2. - С. 76-83. - Бібліогр.: 41 назв. - укp.Оцінено стан NO-системи в еритроцитах крові хворих на первинну легеневу гіпертензію (ПЛГ) та його зміни за умови довготривалого лікування блокатором кальцієвих каналів (БКК) дилтіаземом. Досліджували NO-систему в еритроцитах крові 10-ти хворих на ПЛГ з серцевою недостатністю III - IV класу за NYHA на тлі лікування дилтіаземом в дозі 180 - 360 мг, в середньому - 270 мг на добу. Систолічний тиск у легеневій артерії становив 89 - 107 мм рт. ст. (у середньому <$E 98~symbol С~9>). Визначали вміст стабільних метаболітів NO в еритроцитах крові: нітрит-аніона (<$E roman NO sub 2 sup ->) - за допомогою реактиву Гріса; нітрат-аніона (<$E roman NO sub 3 sup ->) - з використанням бруцинового реактиву. Вивчено активність NO-синтетаз (<$E roman Ca sup 2+>-залежної - cNOS та <$E roman Ca sup 2+>-незалежної - iNOS) з використанням спектрофотометричного методу. Паралельно в еритроцитах крові визначали вміст пероксиду водню, активність аргінази за утворенням сечовини, активність супероксиддисмутази (СОД), кількість білка за Бредфордом. Хворих обстежено двічі: в момент уведення в дослідження та після 6 міс. лікування з використанням дилтіазему. Контрольну групу становили 10 здорових осіб. В еритроцитах крові хворих на ПЛГ знижувалися активність cNOS до (<$E 0,67~symbol С~0,24>) <$E roman {пікомоль~cdot~хв sup -1~cdot~мг} sup -1> білка (в контролі <$E 2,16~symbol С~0,19>; <$E roman p~<<~0,05>), пул <$E roman NO sub 2 sup -> до (<$E 16,36~symbol С~2,13>) пікомоль/мг білка (в контролі <$E 26,14~symbol С~2,29>; <$E roman p~<<~0,05>). У цьому разі активність iNOS в еритроцитах крові підвищувалася до (<$E 3,24~symbol С~0,58>) <$E roman {пікомоль~cdot~хв sup -1~cdot~мг} sup -1> білка (в контролі <$E 0,61~symbol С~0,07>; <$E roman p~<<~0,05>), що призвело до збільшення пулу <$E roman NO sub 3 sup -> до (<$E 14,39~symbol С~1,38>) нмоль/мг білка (в контролі <$E 1,82~symbol С~0,13>; <$E roman p~<<~0,05>). Вміст стабільного метаболіту активного кисню - <$E roman {H sub 2 O} sub 2> зростав до (<$E 17,87~symbol С~2,27>) пікомоль/мг білка (в контролі <$E 8,18~symbol С~0,68>; <$E roman p~<<~0,05>), що підтверджувало активацію процесів перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ). Активність СОД знижувалася до (<$E 3,23~symbol С~0,23>) у.о./мл (в контролі <$E 7,17~symbol С~0,31>, <$E roman p~<<~0,05>). Це сприяло нагромадженню супероксидних аніон-радикалів, що беруть участь у зв'язуванні NO завдяки утворенню токсичного пероксинітриту, який може спричинити порушення виділення еритроцитами АТФ, потрібного для синтезу "корисного" NO в ендотеліоцитах за допомогою cNOS. Це сприяє зниженню рівня NO в ендотелії судин і зумовлює підвищення легеневого судинного опору, характерного для ПЛГ. Під час лікування дилтіаземом cNOS в еритроцитах крові збільшилася до (<$E 2,83~symbol С~1,04>) <$E roman {пікомоль~cdot~хв sup -1~cdot~мг} sup -1> білка (<$E roman p~<<~0,05>), нормалізувалася. Це супроводжувалося збільшенням пулу <$E roman NO sub 2 sup -> до (<$E 44,09~symbol С~4,07>) пікомоль/мг білка (<$E roman p~<<~0,05>) і свідчило про позитивну динаміку рівня "корисного" NO в еритроцитах крові, які слугують його донорами для ендотеліоцитів. Активність iNOS, пул <$E roman NO sub 3 sup -> і рівень <$E roman {H sub 2 O} sub 2> в еритроцитах не змінилися: відповідно (<$E 5,35~symbol С~1,41>) <$E roman {пікомоль~cdot~хв sup -1~cdot~мг} sup -1> білка, (<$E 15,15~symbol С~2,58) нмоль/мг білка, (<$E 23,11~symbol С~9,50>) пікомоль/мг білка. Активність СОД збільшувалася до (<$E 6,56~symbol С~0,13>) у.о./мл (<$E roman p~<<~0,05>). Таким чином, дилтіазем сприяє збільшенню продукції функціонально активного NO в еритроцитах і поліпшенню АТФ-секреторної функції, може позитивно впливати на функцію ендотелію. Зроблено висновок, що в еритроцитах крові хворих на ПЛГ знижена активність cNOS і зменшений пул <$E roman NO sub 2 sup ->, що свідчить про зменшення синтезу NO, який бере участь у вазодилатації. Підвищення активності iNOS супроводжується збільшенням пулу <$E roman NO sub 3 sup -> і сприяє активації процесів ПОЛ, про що свідчать збільшення вмісту <$E roman {H sub 2 O} sub 2> і зниження активності СОД. За умов лікування блокатором кальцієвих каналів дилтіаземом підвищуються активність cNOS, пул <$E roman NO sub 2 sup -> і активність СОД в еритроцитах. Ключ. слова: первинна легенева гіпертензія, еритроцити, NO-система, блокатор кальцієвих каналів - дилтіазем Індекс рубрикатора НБУВ: Р410.030-52
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж24454 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|