Мета - розширити спектр біологічно активних сполук 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотіазинів (1,2,4-ТБТ) та виявити з-поміж них інгібітори синтезу РНК. Застосовано неемпіричну квантово-хімічну оптимізацію структури 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-орієнтованим заміщенням, їх молекулярний докінг у віртуальну мішень, раціональний хімічний синтез теоретично спрогнозованих речовин та їх тестування у модельній ферментативній системі транскрипції. Одержано низку похідних 1,2,4-ТБТ із замісниками у бензольному і триазиновому циклах базової молекули. Тестування сполук у системі транскрипції in vitro ДНК-залежною РНК-полімеразою бактеріофага Т7 визначило структурно- та концентраційно-залежне пригнічення ними синтезу РНК. Для всіх досліджуваних сполук експериментальні дані задовільно корелюють з результатами віртуального скринінгу. Найефективнішим інгібітором виявився 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ, який у концентрації 6 мкг/мл забезпечує повне блокування транскрипції. Аналіз даних тестування дозволяє припустити, що пригнічення синтезу РНК обумовлено зв'язуванням 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ як з неасоційованою РНК-полімеразою, так і з РНК-полімеразою у складі транскрипційного комплексу.

Індекс рубрикатора НБУВ: Е0*440.11 с8 + Г264.3

Рубрики:

Загальна біологія

Триазини

Шифр НБУВ: Ж14252 Пошук видання у каталогах НБУВ 

---

Додаткова інформація про автора(ів) публікації:
(cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці)

• Пальчиковська Лариса Гнатівна (біологічні науки)
• Алексєєва Інна Володимирівна (біологічні науки)
• Платонов Микола Олексійович (біологічні науки)
• Платонов Максим Олегович (біологічні науки)
• Платонов Микола Олександрович (хімічні науки)
• Костенко Олена Михайлівна (1966–) (технічні науки)
• Костенко Олександр Миколайович (хімічні науки)
• Костенко Олександр Миколайович (економічні науки)
• Костенко Олена Миколаївна (геологічні науки)
• Костенко Олександр Миколайович (1949–) (юридичні науки)
• Костенко Оксана Миколаївна (1992–) (юридичні науки)
• Негруцька Валентина Володимирівна (біологічні науки)
• Швед Анатолій Давидович (біологічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"