Лекарственные средства с актопротекторной активностью (АПА) находят всё более широкое применение в спортивной, военной медицине, медицине катастроф и экстремальных ситуаций, авиационной и космической медицине, морской медицине, медицине подводных и спасательных работ на фоне перегрузок в экстремальных ситуациях. Учитывая, что актопротекторы незначительно представлены на фармацевтическом рынке и имеют ряд побочных эффектов, проведение направленного поиска новых веществ с заданным фармакологическим эффектом является одной из актуальных проблем современности. Цель работы - направленный поиск соединений с АПА среди ранее неизвестных конденсированных производных хиназолина и установление закономерности взаимосвязи "строение-актопротекторное действие" в ряду исследуемых соединений. АПА перспективных и неизвестных 6-монозамещённых 3-R-6,7-дигидро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-2-онов изучали с помощью теста плавательной пробы при температуре 24 - 26 <$E symbol Р>C (нормотермия) с дополнительной нагрузкой (10 % от массы тела экспериментальных животных). Исследования были проведены на белых крысах линии Вистар, в качестве референс-препарата был использован "Милдронат". Полученные результаты позволили выявить наиболее активные соединения, которые в дальнейшем были использованы для углублённых исследований. Установлено, что большинство протестированных соединений при внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг увеличивают длительность плавания экспериментальных животных в условиях нормотермии. Обнаружены соединения 1.1, 1.3, 2.3, 3.4 и 4.3, которые по уровню АПА превышают референс-препарат "Милдронат". Анализ взаимосвязи "структура - биологическое действие" показал, что высокую АПА определяет гидрированный [1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолиновый цикл и 2(4)-фторофенильный заместитель положения 6. Достоверной зависимости между актопротекторной, антирадикальной активностью и липофильностью среди 6-монозамещённых 3-R-6,7-дигидро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-2-онов по результатам исследования не обнаружено. Полученные результаты взаимосвязи "строение - АПА" позволили создать стратегию направленного поиска соединений с актопротекторным действием среди замещённых [1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолинов. Выводы: впервые установлена АПА среди неизвестных 6-монозамещённых 3-R-6,7-дигидро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин-2-онов. Показано отсутствие достоверной зависимости между актопротекторной, антирадикальной активностью и липофильностью среди 6-монозамещённых 3-R-6,7-дигидро-2H-[1,2,4]триазино[2,3-c] хиназолин-2-онов.

• Коломоєць Олександра Сергіївна (фармацевтичні науки)
• Носуленко Інна Степанівна (фармацевтичні науки)
• Воскобойнік Ольга Юріївна (медичні науки)
• Берест Галина Григорівна (фармацевтичні науки)
• Коваленко Сергій Іванович (фармацевтичні науки)
• Коваленко Сергій Іванович (економічні науки)
• Тржецинський Сергій Дмитрович (медичні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"