Purkan Mutation of katG in a clinical isolate of Mycobacterium tuberculosis: effects on catalase-peroxidase for isoniazid activation = Мутація katG у клінічному ізоляті Mycobacterium tuberculosis: вплив на каталазу-пероксидазу, що активує ізоніазид / Purkan, Ihsanawati, D. Natalia, Y. M. Syah, D. S. Retnoningrum, H. S. Kusuma // The Ukr. Biochem. J.. - 2016. - 88, № 5. - С. 71-81. - Бібліогр.: 27 назв. - англ.Мутації в гені katG часто пов'язані із резистентністю штаму Mycobacterium tuberculosis до ізоніазиду. Дослідження проведено з метою виявлення мутації katG в клінічному ізоляті (L8) з M. tuberculosis, стійкими до ізоніазиду за концентрації 1 мкг/мл. Охарактеризовано каталазу-пероксидазу KatG L8 і проведено вивчення структури протеїну з метою глибше зрозуміти процес активації препарату та механізм резистентності до нього M. tuberculosis. Ген katG клоновано та експресовано в Escherichia coli, вивчено властивості каталази-пероксидази KatG. Проведено моделювання структури протеїну для з'ясування причин зміни ензиматичної активності. Встановлено заміщення каталази-пероксидази A713G, що відповідає заміні Asn238Ser в L8 katG. Модифікація Asn238Ser у протеїні L8 KatG призводила до зниження активності каталази-пероксидази й окиснення ізоніазиду. Каталітична ефективність (Kcat/KM) мутантного KatGAsn238Ser зменшувалась для каталази та пероксидази до 41 і 52 % відповідно. Мутант KatGAsn238Ser також знижував окиснення ізоніазиду на 62 % у порівнянні з диким типом KatG (KatGwt). Показано, що мутація Asn238Ser може призвести до нестабільності в сполучній ділянці KatG через вилучення електростатичного зв'язку, що з'єднує аміногрупу Asn238 із карбоксильною групою Glu233, яка представлена в KatGwt. Втрата електростатичного зв'язку в місці зв'язування субстрату в мутанта KatGAsn238Ser знижує активність ензимів, що, своєю чергою, зумовлює резистентність M. tuberculosis до ізоніазиду в ізоляті L8. Індекс рубрикатора НБУВ: Е422.28*44 + Е40*440.223
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж21341/а Пошук видання у каталогах НБУВ
Повний текст Наукова періодика України
![](/irbis_nbuv/images/info.png) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|