Kolomoets O. S. 3'-R-Spiro[cycloalkyl-1(2), (hetaryl-3(4), 6'-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline]-2'(7'H)-2-оnes as а perspective class of compounds with actoprotective activity = 3'-R-спиро [циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6'-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2'(7'H)-2-оны - перспективный класс соединений с актопротекторной активностью / O. S. Kolomoets, O. Yu. Voskoboynik, I. S. Nosulenko, O. V. Kryvoshey, A. I. Avramenko, G. G. Berest, S. I. Kovalenko // Запорож. мед. журн.. - 2017. - 19, № 2. - С. 227-232. - Бібліогр.: 25 назв. - англ.Хиназолины и их производные - перспективный класс соединений с разнообразной биологической активностью, представители которого используются в медицинской практике в качестве снотворных, диуретических, противомикробных, противоопухолевых препаратов. В продолжение предыдущих исследований по поиску перспективных соединений с актопротекторной активностью среди производных азоло-(азино-)[c]хиназолинов интересным было сочетание в одной молекуле карбоциклических и гетероциклических фрагментов. Тем более, что среди спиропиперидинов, спиропиперидинохи назолинов, спиропиперидинотриазолохиназолинов, спироиндолинохиназолинов и других обнаружена аффинность к мелакортину-4, ноцицептиновим, аденозиновим, ГАМК- и глютаминовым рецепторам, и они, как правило, проявляют нейропротекторное, нейротрофическое, противовоспалительное и другие действия. Цель работы - первичный скрининг 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6)- [1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов на актопротекторную активность, изучение антирадикального действия как вероятного механизма проявления актопротекции и потенциальных высокоактивных соединений для дальнейшего углублённого изучения. Актопротекторная активность перспективных и неизвестных 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6)-[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов была изучена с использованием теста плавательной пробы при температуре 24 - 26 <$E symbol Р>C (нормотермия) с дополнительной нагрузкой (10 % от массы тела экспериментальных животных). Исследования проведены на белых крысах линии Вистар, в качестве референс-препарата использован Милдронат. Установлено, что большинство протестированных соединений при внутрижелудочном введении в дозе 50 мг/кг увеличивают продолжительность плавания экспериментальных животных в условиях нормотермии. Обнаружен ряд высокоэффективных соединений (1.6, 1.11, 1.12, 1.18, 1.19, 1.25), которые по уровню актопротекторной активности превышают референс-препарат "Милдронат" на 13,2 - 47,8 %. Показано, что достоверной зависимости между актопротекторной и антирадикальной активностью среди 3-R-спиро[циклоалкил-1(2), (гетарил-3(4), 6) -[1,2,4]триазино[2,3-c]хиназолин]-2(7H)-2-онов не существует. Анализ взаимосвязи "структура" - "активность" показал, что критическими факторами в проявлении высокого актопротекторного действия являются не только размер и природа спироцикла положения 6, а также заместитель положения 3 триазино[2,3-c]хиназолиновой системы. Наиболее активные соединения 1,6, 1,11, 1,12, 1,18, 1,19 и 1,25 рекомендованы для дальнейших фармакологических исследований. Індекс рубрикатора НБУВ: Р281.7/9
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж16789 Пошук видання у каталогах НБУВ Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|