Дисертацію присвячено науковому й експериментальному обгрунтуванню складу і технології виробництва двох ліофілізованих ліпосомальних форм іринотекану гідрохлориду й оксаліплатину, призначенних для лікування онкологічних захворювань. Запропоновано науково-практично обгрунтовану модель проведення фармацевтичної розробки ліпосомальної лікарської форми іринотекану (ЛЛФІ) та ліпосомальної лікарської форми оксаліплатину (ЛЛФО). Запропоновано загальну методологію визначення ступеня інкапсуляції для водорозчинних АФІ ЛЛФІ та ЛЛФО методом ВЕРХ в її гель-фільтраційному варіанті. Аналітичні методики розроблено, валідовано й апробовано. Методики використовуються як при контролі ГЛЗ, так і у проміжному технологічному контролі виробництва. Проведено експеримент з визначення складу ліпідної мембрани та вибору оптимального кріопротектора. Експериментально обгрунтовано склад ліпідного бішару розроблених препаратів. Доведено, що склад 80 / 20, ЕРС / Chol, із концентрацією 20 мг/мл є оптимальним з погляду розміру частинок та ступеня інкапсуляції для ЛЛФІ. Склад ЕРС / Chol / DPPG, 50 / 20 / 30 із концентрацією 20 мг/мл у кінцевому продукті є оптимальним для ЛЛФО. Найкращим кріопротектором визначено трегалозу дигідрат у концентрації 8 % (мас.). Досліджено способи одержання моноламілярних ліпосом із розміром 80 - 120 нм методами ультразвукового озвучування та екструзії за високого тиску. Доведено перевагу методу екструзії. Метод оптимізовано з огляду на розмір частинок, склад ЛЛФІ та ЛЛФО. Досліджено кінетику інкапсуляції іринотекану гідрохлориду в ліпосоми. Розроблено МКЯ для ЛЛФІ та ЛЛФО. Запропоновано й апробовано технологічну схему одержання препаратів. Проведено масштабування розроблених технологій. Надано рекомендації щодо методів очищення обладнання при виробництві препаратів на одній дільниці. Доклінічне вивчення проведено на базі ЗАТ ''Санкт-Петербурзький Інститут Фармації'' у необхідному обсязі: протипухлинна активність in vitro на цільових видах перещеплюваних клітин; загальна токсичність, специфічні види токсичності - тест ДНК-комет, тест Еймса на мутагенність, імунотоксичні властивості. Вперше за допомогою доклінічних in vitro та in vivo випробувань показано, що у порівнянні із неліпосомальними розчинами для ін'єкцій іринотекану й оксаліплатину, їх ліпосомальні форми мають менші показники токсичності за однакової протипухлинної активності. Одержано дозвіл на проведення клінічних досліджень. За запропонованою технологією виготовлено серії препарату ''Іринотекан ліпосомальний, ліофілізат для приготування емульсії для інфузій'' в умовах GMP для клінічного вивчення та успішно проведено І фазу його клінічних досліджень.

• Стадніченко Олександр Вікторович (фармацевтичні науки)
• Стадніченко Олена Вікторівна (економічні науки)

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"