Finiuk N. S. Inhibitor of protein kinases 1-(4-chlorobenzyl)-3-chloro-4-(3-trifluoromethylphenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione induces DNA damage and apoptosis in human colon carcinoma cells = Інгібітор протеїнкіназ 1-(4-хлоробензил)-3-хлоро-4-(3-трифторометилфеніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон індукує пошкодження ДНК і апоптоз у клітинах карциноми товстої кишки людини / N. S. Finiuk, O. Yu. Klyuchivska, H. M. Kuznietsova, S. P. Vashchuk, V. K. Rybalchenko, R. S. Stoika // Біол. студії. - 2020. - 14, № 4. - С. 3-14. - Бібліогр.: 32 назв. - англ.Гетероциклічні сполуки належать до ключових структурних елементів для синтезу біологічно активних речовин. Мета дослідження - вивчення механізмів проапоптотичної і ДНК-пошкоджувальної дії in vitro похідного малеїміду - 1-(4-хлоробензил)-3-хлоро-4-(3-трифторометилфеніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MI-1) у клітинах лінії HCT116 карциноми товстої кишки людини. Для вивчення зміни кількості апоптоз-асоційованих білків був використаний Вестерн-блот аналіз, для визначення ДНК-пошкоджувальної дії - ДНК-комет аналіз за лужних умов, для оцінювання рівня фрагментованої ДНК - метод Бартона з дифеніламіном. Результати проведеного Вестерн-блот аналізу свідчать про те, що сполука MI-1 активувала ефекторну каспазу 3 завдяки її розщепленню у клітинах HCT116 карциноми товстої кишки людини. Ця сполука підвищувала вміст специфічних мітохондріальних білків, а саме ендонуклеази G (EndoG) і про-апоптичного цитозольного протеїну протеазо-активувального фактора 1 (Apaf1). MI-1 знижував кількість анти-апоптотичного протеїну Bcl-2 у клітинах лінії HCT116. ДНК-кометаналіз за лужних умов клітин карциноми товстої кишки людини лінії HCT116 підтвердив, що MI-1 індукував одноланцюгові розриви у молекулі ДНК у клітинах лінії HCT116 із показником "olive tail moment" на рівні 13,2. Дія MI-1 призводила до зростання до 14,2 % ступеня фрагментації ДНК у клітинах лінії HCT116, що підтверджено за допомогою колориметричного аналізу з використанням дифеніламіну. Висновки: антипроліферативна дія MI-1 у клітинах лінії HCT116 карциноми товстої кишки людини пов'язана з індукцією опосередкованого мітохондріями апоптозу, і пошкодженням ДНК через одноланцюгові розриви в ДНК і фрагментацію молекули ДНК. Тому 1-(4-хлоробензил)-3-хлоро-4-(3-трифторометилфеніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MI-1) може бути перспективним протипухлинним чинником для клітин карциноми товстої кишки. Індекс рубрикатора НБУВ: Р569.433.34
Рубрики:
Шифр НБУВ: Ж100193 Пошук видання у каталогах НБУВ Повний текст Наукова періодика України Додаткова інформація про автора(ів) публікації: (cписок формується автоматично, до списку можуть бути включені персоналії з подібними іменами або однофамільці) Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"
|